Breven från E är en varm feelgood-roman om att våga älska igen, och om vikten av att våga prata med andra för att läkas. Amanda, Klara och Jenna viill helst fortsätta tiga om sitt förflutna när de en dag får varsitt brev från den nyligen avlidna väninnan E. Hon utmanar dem på ett sådant sätt att kvinnorna häpnar. Jonna, som praktiskt taget bor på krogen och varje helg vaknar upp i en ny säng, ska vara utan sex i ett halvår. Amanda, vars dotter flyttat hemifrån och som varit singel i många år, ska börja dejta. Och den upptagna mamman och hustrun Klara ska ge sig själv tid att skriva en novell. Om vadå? De inser snart att hemligheter har en förmåga att bubbla upp till ytan, i synnerhet hemligheter som man delar med andra..